Maison Française d'Oxford

DNA, RNA and histone methylation is implicated in various human diseases such as cancer or viral infections, playing a major role in cell process regulation, especially in modulation of gene expression. Here we developed a convergent synthetic pathway starting from a protected bromomethylcytosine derivative to synthesize transition state analogues of the DNA methyltransferases. This approach led to seven 5-methylcytosine-adenosine compounds that were, surprisingly, inactive against hDNMT1, hDNMT3Acat, TRDMT1 and other RNA human and viral methyltransferases. Interestingly, compound 4 and its derivative 2 showed an inhibitory activity against PRMT4 in the micromolar range. Crystal structures showed that compound 4 binds to the PRMT4 active site, displacing strongly the S -adenosyl- l -methionine cofactor, occupying its binding site, and interacting with the arginine substrate site through the cytosine moiety that probes the space filled by a substrate peptide methylation intermediate. Furthermore, the binding of the compounds induces important structural switches. These findings open new routes for the conception of new potent PRMT4 inhibitors based on the 5-methylcytosine-adenosine scaffold. This article is part of a discussion meeting issue ‘Frontiers in epigenetic chemical biology’.

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Résumé Les chercheurs en histoire de l’édition contemporaine n’ignorent pas les difficultés rencontrées pour avoir accès aux sources, ces archives que les éditeurs n’acceptent en règle générale d’ouvrir que de façon limitée. Or, il existe une source d’information majeure sur l’activité éditoriale, facilement accessible : le catalogue de l’éditeur. Au début des années 1970, François Maspero donnait cette définition lapidaire de l’éditeur : « Un éditeur, ça se définit d’abord par son catalogue ». Par « ses » catalogues eut été plus juste, puisque Maspero, à côté du traditionnel « catalogue des livres publiés » par l’éditeur, construisait deux catalogues virtuels : le « catalogue des livres refusés » et le « catalogue des ouvrages initiés » par l’éditeur chez d’autres éditeurs. À cette typologie initiale, cet article ajoute deux autres catalogues : le « catalogue des livres inventés » et le « catalogue des livres non-réalisés » par l’éditeur. Construit dans ses cinq dimensions, le catalogue permet de penser le champ éditorial à partir de la circulation des textes, et lie ainsi plus étroitement l’histoire de l’édition à l’histoire de la littérature.

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Au cours de la dernière décennie, le nombre de réseaux de villes créés pour résoudre les problèmes de migration n’a cessé de croître. En s’appuyant sur une base de données incluant 50 réseaux, cet article propose une définition de ce type d’organisation, donne la mesure de leur expansion et analyse les facteurs qui expliquent cette tendance. Ce phénomène s’inscrit dans l’évolution à long terme de la gouvernance locale : les municipalités se voient dotées de responsabilités plus importantes en matière de gestion des populations immigrées. Mais, plus récemment, la « crise migratoire » de 2015-2016 a incité les autorités locales à se mobiliser face à la sécurisation des politiques migratoires. Dans ce contexte, les organisations internationales s’appuient de plus en plus sur ces acteurs locaux pour construire une gouvernance migratoire « transnationale » où les États n’ont pas apporté de réponses adéquates.

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From the US to Italy, from Brazil to Japan, cities from all over the world are increasingly vocal on migration issues. Advocating for alternative approach to immigrants’ welcome, their stand and policies may at times be in blunt contradiction with national approaches. This paper gives an overview of this new form of urban militancy, its recent evolution, its forms, its networks.
\nDrawing on case studies in France, Spain and Italy, it seeks to explain why the Mediterranean has been an important setting for the politicisation of municipal involvement. The recent Palermo Platform Process shows how the combination of the support civil society organisations and the driving force of influential mayors has allowed the upscaling of such commitment at a
\nEuropean scale.

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The new machines introduced by industrialisation subjected workers' bodies to a new pace of work, new tasks and hitherto unknown risks. While the hygienist community in France contributed enormously to the emergence of public health in Europe, it focused only belatedly on the dangers of machines for the physical integrity of workers. This article seeks to explain why there was so little interest in this issue during the first phase of French industrialisation (1800–70). Industrial work was perceived by public-health advocates as a step forward compared to former crafts, often carried out in unhealthy workshops. For them, machines helped rationalise production tasks, ventilate workspaces, relieve workers' suffering and replace men for the most laborious and dangerous tasks. Because of these many advantages, they forgot about the drawbacks of industrial mechanisation. As the decades went by, accidents due to machines maimed and killed more and more workers. Despite the warnings issued by some doctors, it was not until the 1860s that hygienists started to question the benefits of machines. However, engineers rather than doctors took over the responsibility of safety at work, followed by lawmakers who dealt with this issue at the end of the nineteenth century.

This article examines the social embedding of technical inventions in Britain and France in the second half of the eighteenth century. Small-scale artefacts to improve everyday life marked a new relationship between techniques, public culture, and forces of nature. The ways that micro-inventions such as domestic devices were disseminated through print media, models, and exhibitions demonstrate how inventive strategies and public expectations affected innovation. Producers and users interacted to shape market inventions. Solutions to the problem of ventilation highlight how the dynamics of scale shaped technical inventions, enabling their promotion as multidimensional objects of social reform. Indeed, conceptualizing technologies as scalable transformed prior perceptions of humans' ability to harness nature (such as making noxious air breathable). Civic improvements and industrial innovation also fostered a new materiality, changing how societies perceived their natural environment as well as their impact on it.

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At the level of the Conservative parliamentary party, one of the main effects of Brexit has been a realignment of party cleavages. While the old cleavage between Europhiles and Eurosceptics is no longer relevant and a new cleavage has appeared between soft and hard Brexiteers, this political upheaval has thus restructured Conservative ideological pluralism in the parliamentary party. Following a study of the 2015 intake of MPs who were supposedly ‘less stale, male and pale’ and their attitudes to the 2016 British referendum on the EU, this article will take a specific interest in all Conservative Black and Asian Minority Ethnic (BAME) MPs who turned out to be more active on the ‘leave’ side of the referendum campaign. They arguably embody a new feature of Conservative pluralism by operating a synthesis between inclusive modernisation and hard Brexit. Although the party should capitalise on this group of MPs to rid itself of its persistent image of a ‘nasty’ party pervaded with anti-immigration sentiment and hard Eurosceptic populism – an expression used by Theresa May in 2002 -, the strategy of ‘detoxifying’ the Brexit brand did not seem to have ever been part of her priorities as Prime Minister.

Le “Brexit”, terme qui désigne à la fois le référendum de 2016 et les négociations qui ont suivi, a souvent été associé à une montée récente du populisme dans les démocraties occidentales. Au cœur du débat terminologique qui entoure le concept de populisme, cet article se penche sur « l’hypothèse populiste », selon Peter Mair, afin de l’appliquer au style de leadership de Boris Johnson dans la mise en œuvre du Brexit.D’un côté, celui-ci peut être décrit comme une illustration frappante d’une nouvelle rhétorique populiste qui conjugue Brexit radical, post-vérité, discours anti-élite avec un tournant opportuniste vers un programme dépolitisé à l’approche des élections de 2019. De l’autre, la volonté de Johnson de contourner les institutions, alliée, paradoxalement, au retour à une gestion traditionnelle du parti, semble montrer les limites de l’hypothèse populiste.

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Abstract A contribution to the Common Knowledge symposium “Antipolitics,” this article examines the diverse types of imaginary that support sortition, which is currently at the heart of important debates on the reform of existing democratic institutions. Different and often diametrically opposed actors now advocate sortition as a tool for addressing crises of political representation. How are we to understand this convergence? Over the past two decades, the field of experience and the horizon of expectation of citizens in the global North have profoundly changed, and this article seeks to assess those changes in the context of three ideal types that advocate the use of randomly selected minipublics. This article analyzes, each in turn, the attraction of sortition for supporters and theorists of deliberative democracy, antipolitical democracy, and radical democracy, outlining the elements that unite and divide these imaginaries to help explain the astonishing convergence of voices in defense of sortition in politics.

Over the course of the eighteenth century the common perception of air, that invisible but omnipresent element of nature, experienced a profound change. This essay argues that a common field of knowledge emerged through the materialization of aerial fluids, including gases, steam and heat. This topic inspired the creativity of a hybrid milieu of practitioners, who extended the investigation of air while embedding it in public concerns. A growing culture of consumption, especially in urban contexts in France and Britain, helped nurture a number of new devices and apparatus aimed at mastering these fluids for various purposes and in everyday life. They offered the capacity to reshape the interplay between scientific results, social needs and political incentives, presenting new horizons for the public good and public health.

<titre>R&#233;sum&#233;</titre>Cet article analyse le langage de l&#8217;univers comique d&#8217;Oscar Wilde en se fondant sur The Importance of Being Earnest. Il montre d&#8217;abord quel est le statut du mot d&#8217;esprit, et qu&#8217;on doit le consid&#233;rer, non pas comme le signe d&#8217;une quelconque profondeur, mais comme le but ultime de la strat&#233;gie linguistique des personnages. Il s&#8217;attache ensuite au mensonge dans la pi&#232;ce, &#224; son statut particulier, &#224; l&#8217;ambigu&#239;t&#233; constitutive d&#8217;une pi&#232;ce qui s&#8217;apparente &#224; une qu&#234;te du mensonge. Il s&#8217;attache enfin au statut fictionnel de la com&#233;die, &#224; la transformation fictionnelle qui s&#8217;op&#232;re dans l&#8217;intrigue, aux effets de surface de cet univers langagier.

Cet article se concentre sur la gestion de la rareté de la ressource en eau dans deux métropoles de l'Ouest aride des États-Unis confrontées à une intensification des sécheresses et à un stress hydrique accru. S’appuyant sur un terrain qui fait jouer à l’extrême les problématiques socio-écologiques de la pénurie, ce travail de recherche propose de considérer les villes de Phoenix et de Tucson comme des laboratoires de l’adaptation urbaine au changement climatique, pour explorer les différentes modalités d’adaptation à la rareté de la ressource en eau. L’analyse mobilise les outils et concepts de l’urban political ecology, afin d’observer les rapports de pouvoir entre les acteurs de la gestion de l’eau, dans un contexte où le système de grandes infrastructures hydrauliques sous-tendant la croissance urbaine est de plus en plus remis en question. Dans cet article, nous montrons que des stratégies d’adaptation sont mises en œuvre par les acteurs dominants afin de maintenir la trajectoire de croissance de villes particulièrement attractives. Cependant, on voit aussi le rôle que joue l'action citoyenne dans l'émergence d'alternatives environnementales à même de réguler les usages de la ressource. Ces alternatives permettent aussi d'envisager des bifurcations du métabolisme urbain fortement consommateur d’eau.