Εισαγωγή: Σε σοβαρές περιπτώσεις COVID-19, η υπερβολική απελευθέρωση κυτταροκινών ενδέχεται να οφείλεται άμεσα στον SARS-CoV-2. Η παρούσα μελέτη διερεύνησε τις ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις των προβιοτικών, λαμβάνοντας υπόψη την άμεση αλληλεπίδραση τους με τα ανοσοποιητικά κύτταρα που σχετίζονται με το έντερο. Μέθοδοι: Πενήντα πέντε ασθενείς με επιβεβαιωμένη λοίμωξη SARS-CoV-2 ταξινομήθηκαν βάσει της παρουσίας ή μη συνδρόμου οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας (ΣΟΑΔ). Απομονώθηκαν μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος (PBMCs) και διεγέρθηκαν με λιποπολυσακχαρίτη (LPS), ένα προβιοτικό σκεύασμα (LactoLevure® που περιέχει Saccharomyces boulardii, Bifidobacterium lactis BB-12, Lactobacillusacidophilus LA-5 και Lactobacillus plantarum), και/ή με ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ιντερφερόνη-γάμμα (rhIFNγ) και tocilizumab. Τα επίπεδα κυτταροκινών μετρήθηκαν στο υπερκείμενο των κυττάρων. Η γονιδιακή έκφραση των υποδοχέων Toll 2 και 4 (TLR2 καιTLR4) αξιολογήθηκε με ποσοτική αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης πραγματικού χρόνου (RT-qPCR). Τα αποτελέσματα συσχετίστηκαν με την παρουσία ιαιμίας. Αποτελέσματα: Η χορήγηση προβιοτικών μείωσε την παραγωγή παράγοντα νέκρωσης όγκων-άλφα (TNFα) από τα PBMCs τόσο ασθενών με ARDS όσο και χωρίς ARDS. Η διέγερση με LPS προκάλεσε παραγωγή ιντερλευκίνης (IL)-1β και IL-6 σε ασθενείς χωρίς ARDS, με τα επίπεδα IL-6 να παραμένουν αυξημένα ακόμη και παρουσία προβιοτικών. Η rhIFNγ ενίσχυσε την παραγωγή κυτταροκινών μετά από διέγερση με LPS, όμως αυτό το φαινόμενο δεν παρατηρήθηκε όταν η διέγερση έγινε με προβιοτικά. Επιπλέον, τα προβιοτικά αύξησαν την έκφραση του TLR2, ενώ το LPS μείωσε την έκφραση του TLR4 σε PBMCs ασθενών με ARDS. Αξιοσημείωτο είναι ότι PBMCs από ασθενείς με ιαιμία εμφάνισαν αυξημένη παραγωγή κυτταροκινών μετά από διέγερση με προβιοτικά. Συμπέρασμα: Τα προβιοτικά τροποποιούν την ανοσολογική απόκριση στην COVID-19 μεταβάλλοντας την παραγωγή των TNFα, IL-1β και IL-6 μέσω μηχανισμού ανεξάρτητουτης IFNγ. Τα ευρήματα αυτά αναδεικνύουν τη δυνατότητα των προβιοτικών να αλληλεπιδρούν με και να επηρεάζουν τις ανοσολογικές οδούς στη λοίμωξη από SARS-CoV-2.